男女亲吻扒衣视频,www284net日本AV女优裸体直播发牌,亚洲日本中文字幕永久,影音先锋黄色网,欧美热图综合网,日本av电影天堂影音先锋

如何更行之有效地進行藥物溶液穩(wěn)定性試驗。

方法：應分別從主峰和各雜質(zhì)的峰面積及分別所占總峰面積的百分比（采用歸一化法）的經(jīng)時變化來判斷，同時還要觀察是否有新的雜質(zhì)產(chǎn)生，只有這樣才能達到全面論證的效果。

結(jié)論：應分重視溶液穩(wěn)定性試驗的驗證方法和其重要性，以及在實際應用中的注意事項。

藥物溶液穩(wěn)定性試驗，是方法學認證過程中極為重要的一個環(huán)節(jié)。它屬于耐受性試驗的范疇；在某些書籍中，它有時又被歸納為日問精密度試驗的一個內(nèi)容。但無論怎樣，溶液穩(wěn)定性試驗在方法認證的過程中是必不可少的，是方法學各項認證的前提和基礎(chǔ)。本文將主要就溶液穩(wěn)定性試驗應如何進行、實施及其重要性和目前存在的問題進行闡述。溶液穩(wěn)定性試驗將決定試驗的準確性和*終試驗結(jié)果判斷的科學性，它的實施應該分為以下幾個步驟。

1 需要驗證藥物溶液穩(wěn)定性試驗的項目

一般般在有關(guān)物質(zhì)、含量測定及溶出度等的測定方法立時，需要進行該項認證。但當有關(guān)物質(zhì)與含量測定采用的為同一溶劑時，則只需在有關(guān)物質(zhì)項下驗證即可。此時不要在含量測定項下驗證，因含量測定時的濃度一般情況下小于有關(guān)物質(zhì)測定時的濃度，主藥與雜質(zhì)峰面積均較有關(guān)物質(zhì)測定時小，存在著一個檢出限的問題，故應選用有關(guān)物質(zhì)測定時的溶液來進行。

2 藥物溶液穩(wěn)定性試驗在方法學認證中的順序

方法學認證需要進行若干項試驗，而溶液穩(wěn)定性試驗則應該在所有試驗之前進行。如穩(wěn)定性不好，溶液配制后即開始有降解，這就需要試驗者在后面的各項認證中均需加以注意，并做適當?shù)恼{(diào)整，總之要做到“心中有數(shù)”。

3 采用何種溶液

目前國內(nèi)普遍采用的只有對照品溶液，而忽略了對供試品溶液的驗證。對于原料藥，由于不含有輔料，對照品溶液與供試品溶液的狀態(tài)完全相同，這時是可以的；但在制劑的情況下，由于供試品溶液中含有輔料，與對照品溶液的環(huán)境不完全相同，其中的輔料勢必存在著某種干擾的可能性，故應對對照品溶液和供試品溶液同時驗證。

4 驗證方法與評價指標

國內(nèi)目前在申報新藥和發(fā)表的學術(shù)期刊中，通常選用的方法為：取一相關(guān)溶液，在不同時間間隔連續(xù)進樣若干次，取每時間點的主峰峰面積，計算其相對標準偏差（RSD），如小于2．0％，則認為該溶液穩(wěn)定性良好；如是含量測定項下，有時也同時將其做為日內(nèi)（間）精密度試驗。主峰峰面積的相對標準偏差用于日內(nèi)（間）精密度試驗這是完全可以的，但溶液穩(wěn)定性試驗僅僅觀察主峰峰面積的變化卻是遠遠不夠的，還必須采用歸一化法觀察主峰峰面積占總峰面積百分比的經(jīng)時變化，以及各單個雜質(zhì)峰面積和各雜質(zhì)總峰面積的和分別占總峰面積百分比的經(jīng)時變化（主成分降解產(chǎn)生的雜質(zhì)為原固有存在的雜質(zhì)時），同時還要觀察是否有新雜質(zhì)峰產(chǎn)生。因為當主藥有微量降解時，由于其主峰峰面積較大，且HPLC儀器的進樣也存在有一定誤差（一般認為在2．0％ 以內(nèi)），所以在峰面積上的表現(xiàn)有時是觀測不出來的，做RSD統(tǒng)計時，也依然在2．0％以內(nèi)，甚至更�。坏�主藥的微量降解，通過主峰峰面積的百分

比、各雜質(zhì)峰面積分別占總峰面積的百分比以及是否有新的雜質(zhì)產(chǎn)生，這些相對值就能清楚、客觀、充分地體現(xiàn)出來。因為各物質(zhì)的面積百分比，其本身是一較為固定的相對值，它的變化是*能直觀說明問題的。舉例如下：在用HPLC法測定青蒿琥酯原料藥有關(guān)物質(zhì)時 ，供試品溶液的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。

5 采用何種檢測方法

在有關(guān)物質(zhì)方法建立時，如主藥與其雜質(zhì)有紫外吸收，建議選用HPLC法；即使僅僅為末端吸收時，本人也建議選用HPLC法。因為HPLC法可以非常直觀地觀察到所能檢測到的所有物質(zhì)峰面積的經(jīng)時變化，尤其是對含量較少的雜質(zhì)的微小變化，可以用一個比較準確的量來評價，這一點對于溶液穩(wěn)定性試驗和樣品長期試驗考核、加速試驗考核等顯得尤為重要。而TLC法在準確定量上很難做到，雖然可以采用梯度對照點樣、半定量的方法進行，但對于雜質(zhì)的微小變化卻顯得力不從心了。在上面所列舉的青蒿琥酯原料藥有關(guān)物質(zhì)測定的例子中，由于考慮到青蒿琥酯與其相關(guān)雜質(zhì)均為末端吸收，筆者也曾在HPLC法測定前，根據(jù)文獻[2]采用TLC法進行過測定，結(jié)果雜質(zhì)1的測得量為1．0％左右，雖然采用的是相同的供試品溶液，并也是配制好后立即點樣，但由于有一個晾干點樣點、展開、再晾干、噴顯色劑、100℃加熱20 min等的時間差，樣品在這一段時間內(nèi)已有部分降解；再加上評判時為肉眼觀察、比較，勢必存在著一個較為模糊的概念，故*終檢測到的結(jié)果已經(jīng)是溶液經(jīng)3 h后檢測到的結(jié)果。所以，筆者建議在建立有關(guān)物質(zhì)檢測方法時，在條件允許的情況下，應盡量選用HPLC法 。

6 驗證的時間和采樣間隔

如有關(guān)物質(zhì)與含量測定均為HPLC法時，一般情況下應至少進行12 h的穩(wěn)定性考察⋯ ，前面采樣

間隔應短些，后面可加大間隔；如含量測定與溶出度測定均為UV法時，則至少應持續(xù)進行2 h的穩(wěn)定性考察。

7 討論

7．1 在需要驗證藥物溶液穩(wěn)定性試驗的項目中，筆者認為pH值測定時所配制的溶液，也應對其進行穩(wěn)定性的考察。一般情況下，pH值測定時的溶液配制方法與限度范圍均有文獻參照；如沒有，需自行建立。筆者建議，無論有無文獻參照，都應考核主藥在所選用的溶劑中，pH值是否能呈一穩(wěn)定狀態(tài)，并應至少有10 min以上的連續(xù)記錄。筆者在新藥復核中，就曾數(shù)次遇到此類問題的發(fā)生，溶液的pH值不穩(wěn)定，始終處于波動狀態(tài)，無法準確測定。此時，則

一定要對溶劑做進一步的篩選，直至篩選到一較為穩(wěn)定的溶劑為止。

7．2 藥物溶液穩(wěn)定性如不好，一方面可采用的方法為，根據(jù)主成分的結(jié)構(gòu)，尋找相對穩(wěn)定的溶劑，如主藥本身具有一定的酸性，則應盡量選用酸性溶劑等。另一方法為，如果降解速度還可以承受，還不至于對試驗的*終結(jié)果有較大的影響，則應在質(zhì)量標準中明確注明，溶液配制后應立即進樣，以免由于時間上的原因而導致不準確的判斷，錯誤法劣化了產(chǎn)品質(zhì)

量。

7．3 制劑的含量測定和溶出度檢查，完全可以由UV法來進行時，則沒有必要一定要采用HPLC法。此時，則只要對相關(guān)溶液的吸收度在一定時間內(nèi)是否保持穩(wěn)定進行判斷即可。

7．4 在驗證12h內(nèi)的穩(wěn)定性試驗中，應注意避免因溶劑揮發(fā)而給峰面積測定帶來的影響。

7．5 積分時應保持積分參數(shù)對各圖譜的一致性，以消除因積分不同而帶來的系統(tǒng)誤差。

7．6 藥物溶液穩(wěn)定性的好壞體現(xiàn)在質(zhì)量標準中時，就是注明溶液配制后是否應立即進樣。如果是由于溶液不穩(wěn)定，而未采取立即進樣的措施，導致*終測定結(jié)果為有關(guān)物質(zhì)超出規(guī)定限度，藥品不合格，這樣就會直接影響到該產(chǎn)品在生產(chǎn)、流通和檢驗上的錯誤判斷。筆者在工作中，就曾多次遇到該類問題，故其重要性不言而喻，其驗證方法也應引起研發(fā)人員和試驗人員的充分重視。

原創(chuàng)作者：上海錫為科學儀器有限公司